一轉(zhuǎn)眼2015年就已經(jīng)過(guò)去了一半，在這半年時(shí)間里生命科學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)出了許多激動(dòng)人心的新成果。在暑假來(lái)臨之際，BioTechniques雜志盤點(diǎn)了今年最受歡迎的十大新聞，精彩不容錯(cuò)過(guò)。

 1. CRISPR到底有多準(zhǔn)？

      自2012年以來(lái)，CRISPR一直是分子生物學(xué)領(lǐng)域最火的話題之一。CRISPR-Cas9在基因治療方面被寄予厚望，但它必須先克服自己的脫靶效應(yīng)。研究者們已經(jīng)找到了不少降低脫靶效應(yīng)的途徑，但還沒(méi)有明確CRISPR-Cas9在整個(gè)人類基因組中的脫靶情況，導(dǎo)致這一技術(shù)的安全性一直受到質(zhì)疑。Nature Methods雜志發(fā)表的這項(xiàng)研究，為人們提供了全面評(píng)估CRISPR-Cas9精確性的測(cè)序方法。研究顯示，CRISPR-Cas9只要稍加改善就能大大減少其脫靶效應(yīng)。

 2. 紅肉與癌癥

      紅肉的名聲一直很差，它被認(rèn)為與心臟病、肥胖癥和癌癥有關(guān)。由于沒(méi)人知道其中的因果關(guān)系，吃貨們對(duì)紅肉的鐘愛(ài)并未受到太大影響。然而加州大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，紅肉中的一種糖分子可能會(huì)直接引發(fā)癌癥。除人類以外的大多數(shù)哺乳動(dòng)物都具有這種糖分子。聽(tīng)到這樣的消息，你暑假還會(huì)去燒烤么？

 3. DNA甲基化可預(yù)測(cè)死亡

      人的一生可以說(shuō)是一個(gè)不斷做出選擇的過(guò)程，比如決定是否節(jié)食、鍛煉或者吸煙。這些選擇會(huì)對(duì)我們的健康和壽命產(chǎn)生或好或壞的影響，不過(guò)人們對(duì)其中的分子機(jī)制還知之甚少。Marioni等人發(fā)現(xiàn)，生活方式的累積影響會(huì)表現(xiàn)在表觀遺傳學(xué)上，而且甲基化模式可以幫助人們預(yù)測(cè)死亡。

 4. 新的分子探針

      科學(xué)家們從來(lái)就不缺研究生物分子互作的工具，從熒光顯微鏡、gel-shift實(shí)驗(yàn)到免疫共沉淀。不過(guò)，定量這些互作和動(dòng)力學(xué)分析需要更專業(yè)化的復(fù)雜方法，比如表面等離子體共振（SPR）。令人慶幸的是，Koussa等人前不久開發(fā)了一個(gè)快速、簡(jiǎn)單又實(shí)惠的新方法，這就是“DNA nanoswitches”。

 5. 監(jiān)控蛋白行動(dòng)的新方法

      打開生物書中的細(xì)胞示意圖，我們會(huì)看到細(xì)胞器分散并漂浮在澄清的細(xì)胞質(zhì)中。實(shí)際上，細(xì)胞內(nèi)部像高峰時(shí)段的紐約地鐵一樣擁擠。那么蛋白要怎樣在這么擁擠的環(huán)境中前進(jìn)呢？科學(xué)家們最近開發(fā)了一種新技術(shù)來(lái)觀察這一過(guò)程。研究顯示，未折疊蛋白的速度會(huì)減慢并陷入交通堵塞。

 6. Y染色體萬(wàn)歲！

      一代天驕成吉思汗今年上了一回頭條，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自成吉思汗和其他幾個(gè)強(qiáng)人的Y染色體在亞洲占了相當(dāng)大的比例。一個(gè)男人的Y染色體要想流傳后世，他不僅要擁有很強(qiáng)的生育能力，而且還得有權(quán)有勢(shì)，以確保自己的后代繼續(xù)開枝散葉。據(jù)介紹，全世界有0.5%的Y染色體來(lái)自成吉思汗。（原文：Y-chromosome descent clusters and male differential reproductive success: young lineage expansions dominate Asian pastoral nomadic populations）

 7. 突變體VS嗎啡啉

      通過(guò)嗎啡啉下調(diào)基因表達(dá)，是研究斑馬魚基因功能的一種常用方法?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，用TALEN、CRISPR-Cas9和ZFN干擾基因表達(dá)，往往與使用嗎啡啉得到的表型不同。研究指出，使用嗎啡啉進(jìn)行基因功能研究，會(huì)產(chǎn)生一定程度的脫靶效應(yīng)，其結(jié)果并不可靠。

 8. 用光開關(guān)基因

      三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)不約而同的把近來(lái)最火的兩種技術(shù)結(jié)合了起來(lái)，那就是CRISPR-Cas9和光遺傳學(xué)。他們開發(fā)出了可以用光控制的CRISPR-Cas9轉(zhuǎn)錄激活系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)更精確的基因表達(dá)控制。

 9. 基因操作的新時(shí)代

      四月份，Gantz和Bier發(fā)表了本年度最引人注目的重磅技術(shù)：MCR（mutagenic chain reaction）。在一個(gè)二倍體生物中，如果只有一個(gè)等位基因出現(xiàn)隱性功能缺失突變（雜合突變），它往往不會(huì)表現(xiàn)出突變性狀。但如果兩個(gè)拷貝的等位基因都發(fā)生突變（純合突變），該生物就會(huì)出現(xiàn)表型突變。MCR以CRISPR/Cas9為基礎(chǔ)，可以自動(dòng)生成純合的功能缺失突變，也就是兩個(gè)等位基因同時(shí)發(fā)生突變。

 10. 肉眼讀取DNA擴(kuò)增結(jié)果

      我們都曾在化學(xué)課上根據(jù)pH試紙的顏色判斷過(guò)溶液的酸堿度。NEB公司的研究團(tuán)隊(duì)以同樣的理念（基于pH值的顏色改變）為基礎(chǔ)，開發(fā)了一種對(duì)pH敏感的變色染料，給DNA擴(kuò)增賦予了肉眼可見(jiàn)的顏色改變。這一技術(shù)在野外研究、田間試驗(yàn)、臨床診斷等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。

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